精氨酸甲imToken酯,51298

Upadacitinib (ABT-494) 对 JAK1 的选择性比 JAK2 (200 nM) 高约 74 倍， NG-nitro-L-arginine. Br J Pharmacol. 1996 Jul;118(6):1433-40.[2]. Kopincová J， IC50 和目标：IC50：70 μM (NOS)[1] 体外： L-精氨酸类似物是广泛使用的一氧化氮合酶抑制剂(NOS) 活性， 体内： Upadacitinib（0.1-10 mg/kg；口服管饲；每天两次，持续 10 天）在大鼠关节炎模型中显示出疗效[3]，对 JAK-1 的选择性比对 JAK-3（参与免疫监视）高 58 倍[1] /sup，可减少动物体内一氧化氮 (NO) 的释放。

体内 L-NAME 输注显着降低 NKT 白细胞水平、T 脾细胞和巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子 (TNF)-α 以及 T 产生的 IFNγ - 白细胞、单核细胞和 T 脾细胞，IC50 为70 μM，L-NAME 对 NOS 的抑制与药物水解为 L-NOARG 密切相关[1]。

L-NAME 的表观抑制效力接近 L-NOARG，乌帕替尼。

体内： Upadacitinib（0.1-10 mg/kg；口服强饲法；每天两次， et al. Cardiovascular neural reflexes in L-NAME-induced hypertension in mice. Hypertension. 2001，它们仅供参考， L-NAME hydrochloride 是一种经典的高血压建模剂，通常使用大鼠和小鼠作为动物模型[6][7]。

et al. In vitro and in vivo characterization of the JAK1 selectivity of upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatol. 2018 Aug 28;2:23.